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出生缺陷科普系列||甲基丙二酸血症
2022-12-01 16:26

甲基丙二酸血症/尿症是一种常见的有机酸代谢病,患者多起病早,多在出生后一周内发病。神经系统症状为主:常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。50%有白细胞减少、血小板减少和贫血。部分病例有低血糖症。临床检验:血清钴胺素(VB12)浓度正常,有代谢性酸中毒,80%有酮血或酮尿症,70%有高氨血症。


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遗传方式


本病的遗传方式为常染色体隐性遗传。


发病率


发病率约1/30,000-50,000,正常人群携带率约1/90。该病以Cb1C型和MUT型最为常见。


致病基因


甲基丙二酸血症相关的基因:

MUT型的致病基因MUT基因(NM_000255.3)定位于3号染色体,由14个外显子组成;

MMAA基因定位于4号染色体(4q31.21),由8个外显子组成;

MMAB基因定位于12号染色体(12q24.11),由13个外显子组成;

MMACHC基因定位于1号染色体(1p34.1),由4个外显子组成;

MMADHC基因定位于2号染色体(2q23.2),由8个外显子组成;

LMBRD1基因定位于6号染色体(6q13),由13个外显子组成。


基因功能


甲基丙二酸是一种有机酸,丙酸、胸腺嘧啶等代谢过程产生的甲基丙二酰CoA,分解生成甲基丙二酰辅酶A,直至生成甲基丙二酸。甲基丙二酸是甲基丙二酰辅酶A的代谢产物,正常情况下在甲基丙二酰甲基钴胺辅酶A变位酶及维生素B12的作用下转化生成琥珀酸,参与三羧酸循环。

甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积,琥珀酸脱氢酶活性下降,线粒体能量合成障碍,引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤。


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相关疾病


甲基丙二酸血症相关亚型有:

MMAA基因突变会引起甲基丙二酸尿症Cbla型(OMIM:251100);

MMAB基因突变会引起甲基丙二酸尿症Cblb型(OMIM:251110);

MMACHC基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblC型(OMIM:277400);

MMADHC基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblD型(OMIM:277410);

LMBRD1基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblF型(OMIM:277380);

MUT基因突变会引起甲基丙二酸尿症Mut型(OMIM:251000);

以上疾病均收录在《第一批罕见病目录》。


致病机制


MUT等基因突变→钴胺素代谢缺陷→腺苷钴胺素和甲基钴胺素合成不足→甲硫氨酸合成酶和甲基丙二酰辅酶A变位酶活性减低→甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积→神经、心血管、肝脏、肾脏和皮肤等多系统损伤。


3.jpg③ 康复训练。

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